Crohnova choroba odhaluje transmurální zánět postihující jakýkoli segment GIT od úst po konečník! Zahrnuje defektní autofagii, aberantní vrozenou imunitu a granulomatózní zánět vytvářející přeskakující léze a komplikace!

Genetická Predispozice

Mutace NOD2/CARD15 (přítomné u 30–40 % pacientů) narušují rozpoznávání bakteriálního peptidoglykanu! Geny ATG16L1 a IRGM ovlivňují autofagii — buněčný proces degradace intracelulárních bakterií. Varianty IL-23R ovlivňují diferenciaci Th17. Identifikováno více než 200 susceptibilních lokusů vysvětlujících polygenní dědičnost!

Defektní Autofagie

Autofagie normálně degraduje intracelulární bakterie v autofagozomech fúzovaných s lyzozomy! Defektní autofagie umožňuje bakteriální perzistenci v makrofázích a Panethových buňkách. α-defensiny (antimikrobiální peptidy z Panethových buněk) vykazují sníženou sekreci. To vytváří perzistentní intracelulární infekci způsobující chronický zánět!

Odpověď Th1/Th17

Th1-buňky produkují IFN-γ a TNF-α, aktivující makrofágy! Th17-buňky secernují IL-17 a IL-22, rekrutující neutrofily. Dendritické buňky produkují nadměrné IL-12 a IL-23, vyvolávající diferenciaci do těchto prozánětlivých fenotypů. Regulační T-buňky nedokáží potlačit tuto odpověď!

Transmurální Zánět

Zánět prochází všemi střevními vrstvami (sliznice, podsliznice, svalovina, seróza)! Nekazeózní granulomy (shluky aktivovaných makrofágů) se objevují v 50 % případů. Fisurální vředy pronikají hluboko a vytvářejí píštěle (abnormální spojení) a abscesy. Fibróza z chronického zánětu způsobuje striktury!

Vzorec Přeskakujících Lézí

Postižené segmenty vykazují přerušované rozšíření! Postižení terminálního ilea (ileitida) se vyskytuje v 70 %. Perianální onemocnění (píštěle, abscesy) ve 30 %. Vzhled dlažebních kostek vzniká z hlubokých lineárních vředů oddělených edematózní sliznicí. Normální tkáň mezi zanícenými oblastmi odlišuje Crohna od ulcerózní kolitidy!

Buněčná Mise

Kortikosteroidy navozují remisi! Anti-TNF biologické léky (infliximab, adalimumab) blokují klíčový zánětlivý cytokin! Anti-integrinová terapie (vedolizumab) brání migraci leukocytů do střeva! Inhibitory IL-12/23 (ustekinumab) blokují diferenciaci Th1/Th17! Chirurgie řeší komplikace, ale neléčí! Důvěřujte, že cílené terapie mohou dosáhnout remise!