Знаешь, что происходит при депрессивном настроении? Серотонин, норадреналин, дофамин — главные моноаминовые нейромедиаторы — в дефиците! Разберёмся в моноаминовой теории депрессии и современных концепциях нейропластичности.

Серотонинергическая дисфункция

5-HT (серотонин) синтезируется в дорсальных ядрах шва из триптофана через триптофангидроксилазу-2 (TPH2). При депрессии снижена плотность 5-HT1A рецепторов в префронтальной коре и гиппокампе.

SSRI (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) блокируют SERT-транспортёр, повышая внеклеточный серотонин. Эффект развивается через 2-4 недели из-за десенситизации 5-HT1A ауторецепторов на пресинаптических окончаниях!

Команда серотониновой системе — усилить синтез через физическую активность, увеличивающую TPH2!

Нейротрофический дефицит

BDNF (нейротрофический фактор мозга) снижен в гиппокампе при депрессии. Это нарушает нейрогенез в зубчатой извилине и синаптическую пластичность. МРТ-морфометрия показывает уменьшение объёма гиппокампа!

Антидепрессанты повышают BDNF через активацию CREB (cAMP response element-binding protein) — транскрипционного фактора, запускающего экспрессию гена BDNF.

Команда нейронам — активировать TrkB-рецепторы BDNF для запуска каскадов выживания и роста!

Воспалительная гипотеза

С-реактивный белок, IL-6, TNF-α повышены при большой депрессии. Провоспалительные цитокины активируют IDO, сдвигая метаболизм триптофана к кинуреновому пути. Квинолиновая кислота — эксайтотоксичный метаболит, активирующий NMDA-рецепторы!

Команда микроглии — переключиться на M2-фенотип через омега-3 ПНЖК (EPA/DHA)!

Итог: Депрессия — это моноаминовая недостаточность, нейротрофический дефицит, нейровоспаление. Восстанови серотонин, повысь BDNF, сними воспаление — и настроение улучшится на нейробиологическом уровне! Вот это психофармакология!